Maria non è più una bambina e anche se le manca la sua mamma per parlare di certe cose, sua zia è certamente d'aiuto. Al poliambulartio Renata deve decidere se sottoscrivere o ritirare la denuncia nei confronti del marito.

In casa Martini, sta per iniziare la festa di compleanno di Maria. I nonni sono felicissimi di darle il loro regalo... cosa ne penserà Maria?

Lele è in ansia perché Maria festeggerà il suo compleanno a casa con i suoi amici. Durante la festa, David e Alberto ballano con due ragazze più grandi e Maria e Rebi vorrebbero essere al posto loro.

Giulio non si arrende e cerca tra le amiche di Alice una donna per Lele. Fa anche arrivare un fax in ambulatorio con la descrizione e la foto di una ragazza. A casa, Ciccio non va a scuola perché ha il raffreddore e forse non è neanche preparato per il compito in classe di domani.

Ciccio sta leggendo un giornaletto quando arrivano i nonni. Enrica sembra molto preoccupata perché il bambino è stato lasciato "solo" nonostante stia male. Per consolarlo, i nonni gli fanno un gran bel regalo! Alla ASL, una paziente che dice di essersi fatta male ad una costola chiede a Mariano di essere visitata.

Guido trascina Lele ad una mostra d'arte alla quale vanno anche Alice e Irene (la ragazza del fax). Dopo una serata fuori, Lele rientra a casa e viene accolto da un nuovo ospite.

Mariano racconta a Lele cosa è successo tra lui e la paziente che lo potrebbe denunciare per molestie sessuali. Lele crede alla sua versione, alcuni colleghi invece sono diffidenti nei confronti di Mariano. A casa, Cettina ha preparato una bella zuppa che farà stare meglio Ciccio, ma lui avrebbe preferito qualcosa di più gustoso. Durante la cena, Giulio non perde l'occasione di far sapere a tutta la famiglia che Lele ha trascorso del tempo con Irene.

La famiglia Martini si diverte a prendere un po' in giro Lele per la storia del flirt con Irene. A Maria, invece, non va proprio che il padre frequenti una donna. Intanto, Alice e Giulio aiutano Lele a prepararsi per l'appuntamento con Irene, anche se lui si sente impacciato e nervoso.

Maria ha nascosto la maglietta di Alberto e ora lui è pronto a ricattarla pur di averla indietro. Lele cerca una scusa per non andare a casa di Irene per cena e i suoi suoceri arrivano giusto in tempo per chiedergli dove stia andando, manifestando il loro disappunto al riguardo.

Lele è visibilmente impacciato con Irene e la serata inizia con qualche gaffe. A casa, il vicino inveisce contro Libero perché non ne può più di sentire il cane abbaiare.

La serata tra Lele e Irene procede con un po' di imbarazzo, e Giulio ci mette anche del suo per indisporre Lele. A casa, Ciccio e Maria parlano di una potenziale moglie per il papà, mentre Giove si dà da fare con la maglietta di Alberto.

A quanto pare, a Irene piacciono proprio gli uomini un po' imbranati e infatti con Lele si è trovata davvero bene. Giulio e Alice li vedono in macchina insieme. Giulio non perde occasione di fare battute inappropriate e Alice non la prende affatto bene.

Giulio vuole sapere tutto sulla serata di Lele e Irene, ma Lele è stanchissimo e non ha voglia di raccontare nulla. Alla USL, la donna che aveva accusato Mariano di averla molestata torna per essere visitata da Lele.

Irene si presenta al lavoro da Lele per andare a pranzo con lui. Lele non sa bene cosa prova per Irene e si confida con Alice che gli suggerisce di buttarsi in questa storia. Mariano porta del cibo fritto al lavoro per festeggiare la fine della sua sospensione.

Mentre Ciccio e Libero stanno guardando un film western, una signora bussa alla porta: è la padrona di Giove, e Giove in realtà si chiama Palletta. Lele va a trovare Irene, ma non per trascorrere una serata romantica...