A quanto pare, a Irene piacciono proprio gli uomini un po' imbranati e infatti con Lele si è trovata davvero bene. Giulio e Alice li vedono in macchina insieme. Giulio non perde occasione di fare battute inappropriate e Alice non la prende affatto bene.

La serata tra Lele e Irene procede con un po' di imbarazzo, e Giulio ci mette anche del suo per indisporre Lele. A casa, Ciccio e Maria parlano di una potenziale moglie per il papà, mentre Giove si dà da fare con la maglietta di Alberto.

Lele è visibilmente impacciato con Irene e la serata inizia con qualche gaffe. A casa, il vicino inveisce contro Libero perché non ne può più di sentire il cane abbaiare.

Maria ha nascosto la maglietta di Alberto e ora lui è pronto a ricattarla pur di averla indietro. Lele cerca una scusa per non andare a casa di Irene per cena e i suoi suoceri arrivano giusto in tempo per chiedergli dove stia andando, manifestando il loro disappunto al riguardo.

La famiglia Martini si diverte a prendere un po' in giro Lele per la storia del flirt con Irene. A Maria, invece, non va proprio che il padre frequenti una donna. Intanto, Alice e Giulio aiutano Lele a prepararsi per l'appuntamento con Irene, anche se lui si sente impacciato e nervoso.

Mariano racconta a Lele cosa è successo tra lui e la paziente che lo potrebbe denunciare per molestie sessuali. Lele crede alla sua versione, alcuni colleghi invece sono diffidenti nei confronti di Mariano. A casa, Cettina ha preparato una bella zuppa che farà stare meglio Ciccio, ma lui avrebbe preferito qualcosa di più gustoso. Durante la cena, Giulio non perde l'occasione di far sapere a tutta la famiglia che Lele ha trascorso del tempo con Irene.

Guido trascina Lele ad una mostra d'arte alla quale vanno anche Alice e Irene (la ragazza del fax). Dopo una serata fuori, Lele rientra a casa e viene accolto da un nuovo ospite.

Ciccio sta leggendo un giornaletto quando arrivano i nonni. Enrica sembra molto preoccupata perché il bambino è stato lasciato "solo" nonostante stia male. Per consolarlo, i nonni gli fanno un gran bel regalo! Alla ASL, una paziente che dice di essersi fatta male ad una costola chiede a Mariano di essere visitata.

Giulio non si arrende e cerca tra le amiche di Alice una donna per Lele. Fa anche arrivare un fax in ambulatorio con la descrizione e la foto di una ragazza. A casa, Ciccio non va a scuola perché ha il raffreddore e forse non è neanche preparato per il compito in classe di domani.

Lele è in ansia perché Maria festeggerà il suo compleanno a casa con i suoi amici. Durante la festa, David e Alberto ballano con due ragazze più grandi e Maria e Rebi vorrebbero essere al posto loro.

In casa Martini, sta per iniziare la festa di compleanno di Maria. I nonni sono felicissimi di darle il loro regalo... cosa ne penserà Maria?

Maria non è più una bambina e anche se le manca la sua mamma per parlare di certe cose, sua zia è certamente d'aiuto. Al poliambulartio Renata deve decidere se sottoscrivere o ritirare la denuncia nei confronti del marito.

Arrivano i vicini per discutere del fatto che non è il caso di far circolare i motorini nel quartiere, ma non tutti sono d'accordo con Vincenzo. Inoltre, Libero non si sente affatto vecchio e conclude un affare per un orologio di un certo valore.

Il signor Corati è fuori di sé per essere stato denunciato e sta cercando sua moglia alla ASL. A casa, Lele fa il bagnetto ad Annuccia e racconta ad Alice che Maria ultimamente è strana. Dopo aver portato Annuccia a letto, Lele raggiunge il resto della famiglia in soggiorno.

I nonni di Maria hanno trovato il regalo per il suo compleanno, mentre Libero non ha ancora idea di cosa prenderle. Alla USL, Laura si confronta con i suoi colleghi riguardo la paziente maltrattata, ma poi scopre che Mariano ha già detto tutto a Giorgi.