Lele è visibilmente impacciato con Irene e la serata inizia con qualche gaffe. A casa, il vicino inveisce contro Libero perché non ne può più di sentire il cane abbaiare.

Maria ha nascosto la maglietta di Alberto e ora lui è pronto a ricattarla pur di averla indietro. Lele cerca una scusa per non andare a casa di Irene per cena e i suoi suoceri arrivano giusto in tempo per chiedergli dove stia andando, manifestando il loro disappunto al riguardo.

La famiglia Martini si diverte a prendere un po' in giro Lele per la storia del flirt con Irene. A Maria, invece, non va proprio che il padre frequenti una donna. Intanto, Alice e Giulio aiutano Lele a prepararsi per l'appuntamento con Irene, anche se lui si sente impacciato e nervoso.

Mariano racconta a Lele cosa è successo tra lui e la paziente che lo potrebbe denunciare per molestie sessuali. Lele crede alla sua versione, alcuni colleghi invece sono diffidenti nei confronti di Mariano. A casa, Cettina ha preparato una bella zuppa che farà stare meglio Ciccio, ma lui avrebbe preferito qualcosa di più gustoso. Durante la cena, Giulio non perde l'occasione di far sapere a tutta la famiglia che Lele ha trascorso del tempo con Irene.

Guido trascina Lele ad una mostra d'arte alla quale vanno anche Alice e Irene (la ragazza del fax). Dopo una serata fuori, Lele rientra a casa e viene accolto da un nuovo ospite.

Ciccio sta leggendo un giornaletto quando arrivano i nonni. Enrica sembra molto preoccupata perché il bambino è stato lasciato "solo" nonostante stia male. Per consolarlo, i nonni gli fanno un gran bel regalo! Alla ASL, una paziente che dice di essersi fatta male ad una costola chiede a Mariano di essere visitata.

Giulio non si arrende e cerca tra le amiche di Alice una donna per Lele. Fa anche arrivare un fax in ambulatorio con la descrizione e la foto di una ragazza. A casa, Ciccio non va a scuola perché ha il raffreddore e forse non è neanche preparato per il compito in classe di domani.

Lele è in ansia perché Maria festeggerà il suo compleanno a casa con i suoi amici. Durante la festa, David e Alberto ballano con due ragazze più grandi e Maria e Rebi vorrebbero essere al posto loro.

In casa Martini, sta per iniziare la festa di compleanno di Maria. I nonni sono felicissimi di darle il loro regalo... cosa ne penserà Maria?

Maria non è più una bambina e anche se le manca la sua mamma per parlare di certe cose, sua zia è certamente d'aiuto. Al poliambulartio Renata deve decidere se sottoscrivere o ritirare la denuncia nei confronti del marito.

Arrivano i vicini per discutere del fatto che non è il caso di far circolare i motorini nel quartiere, ma non tutti sono d'accordo con Vincenzo. Inoltre, Libero non si sente affatto vecchio e conclude un affare per un orologio di un certo valore.

Il signor Corati è fuori di sé per essere stato denunciato e sta cercando sua moglia alla ASL. A casa, Lele fa il bagnetto ad Annuccia e racconta ad Alice che Maria ultimamente è strana. Dopo aver portato Annuccia a letto, Lele raggiunge il resto della famiglia in soggiorno.

I nonni di Maria hanno trovato il regalo per il suo compleanno, mentre Libero non ha ancora idea di cosa prenderle. Alla USL, Laura si confronta con i suoi colleghi riguardo la paziente maltrattata, ma poi scopre che Mariano ha già detto tutto a Giorgi.

Maria sta crescendo, sta diventando una ragazza, e sente tanto la mancanza di sua madre.

Libero è in crisi per il regalo di Maria perché non vuole deluderla. Se da una parte Alice gli dice di seguire il suo cuore nella scelta del regalo, dall'altra Giulio gli propone un affare che però non interessa per niente a Libero. Alla ASL, mentre Lele sta cercando dei consigli dalla sua collega su come gestire le richieste di Maria per il suo compleanno, la signora che affermava di essere caduta dalle scale torna perché accusa un forte dolore.