Maria non è più una bambina e anche se le manca la sua mamma per parlare di certe cose, sua zia è certamente d'aiuto. Al poliambulartio Renata deve decidere se sottoscrivere o ritirare la denuncia nei confronti del marito.

Arrivano i vicini per discutere del fatto che non è il caso di far circolare i motorini nel quartiere, ma non tutti sono d'accordo con Vincenzo. Inoltre, Libero non si sente affatto vecchio e conclude un affare per un orologio di un certo valore.

Il signor Corati è fuori di sé per essere stato denunciato e sta cercando sua moglia alla ASL. A casa, Lele fa il bagnetto ad Annuccia e racconta ad Alice che Maria ultimamente è strana. Dopo aver portato Annuccia a letto, Lele raggiunge il resto della famiglia in soggiorno.

I nonni di Maria hanno trovato il regalo per il suo compleanno, mentre Libero non ha ancora idea di cosa prenderle. Alla USL, Laura si confronta con i suoi colleghi riguardo la paziente maltrattata, ma poi scopre che Mariano ha già detto tutto a Giorgi.

Maria sta crescendo, sta diventando una ragazza, e sente tanto la mancanza di sua madre.

Libero è in crisi per il regalo di Maria perché non vuole deluderla. Se da una parte Alice gli dice di seguire il suo cuore nella scelta del regalo, dall'altra Giulio gli propone un affare che però non interessa per niente a Libero. Alla ASL, mentre Lele sta cercando dei consigli dalla sua collega su come gestire le richieste di Maria per il suo compleanno, la signora che affermava di essere caduta dalle scale torna perché accusa un forte dolore.

Lele e una sua collega visitano una paziente che presenta diversi lividi e che dice di essere caduta dalle scale. A casa, Maria e Rebecca stanno provando a fare una lista degli invitati alla festa di compleanno di Maria quando arriva Alberto con un suo amico sul quale Maria ha già messo gli occhi.

Libero vuole comprare un regalo per il compleanno di Maria, così Giacinto gli presenta un suo amico che a quanto pare vende gioielli che provengono dalla Russia. Libero però non è disposto a concludere l'affare, anzi è infastidito dal comportamento del Perestroika, detto anche il Cartier di Porta Portese.

Un nuovo episodio inizia con una nuova giornata in casa Martina in cui tutti fanno colazione insieme. Tra qualche giorno sarà il compleanno di Maria... Lele pensava già di travestirsi da clown e distribuire dei piccoli premi agli invitati, ma in realtà alla festa potranno partecipare solo gli amici di Maria.

Vanessa torna a casa Martini per cercare i suoi occhiali e si scopre che Giulio non è il solo a conoscerla. Libero ha un'espressione compiaciuta davanti a Vanessa e Lele continua la farsa della storia d'amore tra lui e Giulio.

Dopo un confronto con Libero e Lele in cui Nilde ammette di essere infelice e di sentirsi sola, Nilde decide che Alberto può restare a casa del nonno e dello zio. Più tardi, Libero e Giulio cercano di vendere i famigerati cuscini a Nicola.

Nilde e Alberto continuano a discutere senza mai arrivare a un punto di incontro. Neanche Lele e Libero sono riusciti finora a risolvere i loro problemi. Lele racconta ad Alice dello scherzo di Giulio e mentre passeggiano, Lele vede una scena che gli fa passare la voglia di fare il medico.

Lele vuole provare ad aiutare Christian a disintossicarsi, ma non sarà facile per il ragazzo, dovrà impegnarsi tanto. Libero non sa come liberarsi di tutti quei cuscini che ha acquistato e che finora gli hanno causato solo un grande danno economico.

Nilde è stata parecchio male quando Alberto è scappato di casa e adesso anche suo marito è andato via e lei non ha più notizie. Di certo non se la sta passando bene ed è abbastanza nervosa ed agitata con tutti.

Lele va a letto e trova ad aspettarlo la sorpresa che Giulio ha organizzato per lui. Nonostante Vanessa sia attraente, Lele rifiuta il regalo e trova anche il modo per vendicarsi di Giulio.