In questa nuova stagione di Un medico in famiglia non sono presenti alcuni protagonisti delle due stagioni precedenti, come ad esempio Lele che si trova in Australia per motivi di lavoro. Maria frequenta l'Università ed incontra Guido Zanin, il "nuovo" medico di casa Martini. L'inossidabile nonno Libero continua a prendersi cura dei nipoti, gestendone anche i problemi che tutti i ragazzi affrontano nel corso della loro crescita.